Центральна Всеукраїнська 

Онлайн Бібліотека

Українські Реферати


Реферат на тему: Роль кишкової мікробіоти в розвитку захворювань печінки і жовчовивідних шляхів

Реферат на тему: Роль кишкової мікробіоти в розвитку захворювань печінки і жовчовивідних шляхів

 

Дослідження останніх років суттєво змінили стандартні уявлення про патогенез багатьох захворювань. На сьогоднішній день отримані однозначні докази ролі кишкової мікробіоти в розвитку атеросклерозу, ожиріння, СД, АГ, а також алергічних, аутоімунних та багатьох інших захворювань. Останнім часом активно обговорюється роль кишкової мікрофлори у розвитку захворювань печінки. Показано, що довгостроково існуючий дисбіоз кишечнику, особливо синдром надлишкового бактеріального зростання (СИБР), призводить до розвитку неалкогольного стеатозу і стеатогепатиту (НАСГ), внутрипеченочного інтралобулярних холестазу, а також функціональних порушень позапечінкових жовчних шляхів [1].
    Бурхливий розвиток даного напряму в останні роки зумовлено розробкою інноваційних молекулярно-генетичних технологій секвенування ДНК, що дозволяють ідентифікувати численні види бактерій, що не піддаються культивуванню.
    У 2008 р Національним інститутом здоров'я США (NIH) був запущений глобальний проект «мікробом людини» (Human Microbiome Project-НМР), який ставив собі за мету розшифровку генома бактерій, що населяють організм людини. Термін «мікробіом» був вперше впроваджений в 2001 р для позначення колективних геномів мікробіоти. У 2012 р були опубліковані перші результати дослідження, які показали, що бактеріальних генів в людині в 360 разів більше, ніж власне людських.
Ще в 2006 р Goodacre R. введено поняття «суперорганізм», під яким розуміється співтовариство людини і населяють його мікроорганізмів [2], причому частка власне людських клітин в ньому становить всього лише 10%, а 90% належать бактеріям [3]. За останні роки отримано величезний обсяг інформації, однак питання про те, як індивідуальні варіації типів бактерій впливають на можливий розвиток хвороб, поки залишається відкритим. Розшифровкою генома бактерій, що населяють шлунково-кишкового тракту, займається Європейський консорціум MetaHIT (http://www.metahit.eu). Уже розшифровано близько 3 млн генів. Результати проекту дозволять проводити подальші дослідження взаємозв'язків цих генів, стану здоров'я людини, розвитку захворювань і його фенотипу [4, 5].
    Неалкогольна жирова хвороба печінки (НАЖБП) надзвичайно широко поширена в загальній популяції, причому пояснення її патогенезу тільки метаболічними порушеннями при ожирінні вже не відповідає сучасному рівню розвитку науки.

    Функції кишкової мікробіоти
    Біологічне рівновагу між людиною і мікробної флорою, що склалося в результаті еволюції, є своєрідним індикатором стану макроорганізму, реагуючи на різні патологічні процеси в організмі і будь-які зміни в навколишньому середовищі [6]. Кишкова мікрофлора має величезний метаболічним потенціалом і здатна здійснювати безліч біохімічних процесів. На харчування мікрофлори витрачається близько 20% поживних речовин, що надходять в кишечник, і 10% енергії [7].
    Аналіз приблизно 78 млн базових пар послідовностей ДНК з фекальних зразків здорових дорослих людей показав, що кишковий мікробіом активно бере участь в метаболізмі гліцин, амінокислот, ксенобіотиків [8]. Мікробом кишечника забезпечує метаболізм рослинних полісахаридів, крохмалю, сахарози, глюкози, галактози, фруктози, Арабіноза, манози і ксилози.

1. Захисна функція (колонизационная резистентність) полягає в запобіганні колонізації ШКТ умовно-патогенними і патогенними мікроорганізмами. Мікробний антагонізм реалізується за допомогою конкуренції за поживні речовини і рецептори адгезії, а також за рахунок вироблення органічних кислот, перекису водню, антібіотікоподобних речовин - бактерицинов, що перешкоджають зростанню патогенних мікроорганізмів.
2. Травна функція реалізується за рахунок як регуляції функцій кишечника, так і безпосередній утилізації поживних субстратів. Облігатна мікрофлора товстої кишки в нормі забезпечує кінцевий гідроліз білків, омилення жирів, зброджування високомолекулярних вуглеводів, що не абсорбувалися в тонкій кишці. Протеолітичні мікроорганізми (бактероїди, нормальна кишкова паличка) ферментують протеїни. Деякі надходять з їжею речовини можуть метаболизироваться тільки кишкової мікрофлорою. Так, сахаролитической мікрофлора розщеплює целюлозу і геміцелюлози до коротко жирних кислот [9].
3. Детоксикационная і антиканцерогенна функція. Нормальна мікрофлора здатна нейтралізувати багато токсичні субстрати і метаболіти (нітрати, ксенобіотики, гістамін, мутагенні стероїди), оберігаючи ентероцита і віддалені органи від впливу факторів і канцерогенів.
4. Синтетична функція. Нормальна мікрофлора забезпечує синтез багатьох макро- і мікронутрієнтів: вітамінів групи В, С, К, фолієвої, нікотинової кислоти. Тільки кишкова паличка синтезує 9 вітамінів. Синтез гормонів і біологічно активних речовин лежить в основі регуляторного дії мікрофлори на функції внутрішніх органів і ЦНС [10].
5. Імунна функція. Як відомо, слизова оболонка кишечника має власну лімфоїдної тканиною, відомої як GALT (gut-associated lymphoid tissue), яка є одним із значущих компонентів імунної системи макроорганізму. У слизовій оболонці кишечника локалізовано близько 80% імунокомпетентних клітин, 25% слизової оболонки кишечника складається з імунологічно активною тканини. Таким чином, кишечник можна розглядати як найбільший імунний орган людини. Мікрофлора бере участь у формуванні як місцевого (активація продукції IgА, фагоцитарної активності), так і системного імунітету. Сама наявність бактерій чинить постійний антигенное тренує дію [11].
6. Генетична функція. Мікробіота є свого роду «генетичним банком», обмінюючись генетичним матеріалом з клітинами людини шляхом фагоцитозу. В результаті цього мікробіота набуває рецептори та інші антигени, властиві господареві і роблять її «своєю» для імунної системи. Епітеліальні тканини в результаті такого обміну набувають бактеріальні антигени. Відомо також, що мікроорганізми впливають на експресію генів макроорганізму [12].
    За свою роль в підтримці гомеостазу кишкова мікрофлора не поступається будь-якій іншій життєво важливій органу. Все це дозволяє виділити її як самостійний орган, причому найбільший по вазі [13].

    Різноманітність кишкової мікрофлори
    На сьогоднішній день встановлено, що в кишковому мікробіома домінують некультивованих раніше не визначалися бактерії пологів Firmicutes (60-80%) і Bacteroidetes (15-30%) [14]. Кожна людина унікальна за складом мікробіоти. Склад мікробіоти широко варіює в популяції і залежить як від генетичних чинників, так і від особливостей харчування [15]. Так, наприклад, при переважанні в раціоні м'ясних продуктів в мікробіома виявляється значна кількість Faecalibacterium prausnitzii [16], а у людей, які вживають велику кількість рослинної їжі, - Bacteroidetes, які містять безліч генів целлюлаз і ксілан-гідролаз [17]. Низькокалорійна дієта призводить до значного зниження чисельності Firmicutes і зростання чисельності Bacteroidetes [18].

    Порушення нормального складу мікробіоти і хвороби людини
    З'явилися нові факти, які свідчать про однозначну зв'язку кишкового біоценозу з численними захворюваннями, такими як атеросклероз [19], серцева недостатність [20], ожиріння, ЦД [21], запальні захворювання кишечника [22], злоякісні новоутворення [23], аутизм, сечокам'яна хвороба, алергічні [24] і аутоімунні хвороби [25].
    Показано, що мікроорганізми здатні до об'єднання ДНК з нашої власної [26], що потенційно веде до генетичних мутацій, пов'язаних з аутоімунними хворобами. Ймовірно, в цьому випадку імунна система синтезує антитіла до фрагментів ДНК, які сформувалися в процесі фагоцитозу або апоптозу інфікованих клітин [27]. Можливо, розшифровка мікробіома призведе до нового розуміння патогенезу аутоімунних хвороб [28]. Було показано, що корекція надлишкового бактеріального росту в кишці призводить до зменшення вираженості аутоімунних процесів. Мікроорганізми також можуть блокувати механізм репарації ДНК [29], що, можливо, призводить до раннього старіння, апоптозу або раку [30]. Порушення кишкової мікрофлори зустрічається у 90% хворих ССЗ [31].
    Велика увага зараз приділяється вивченню зв'язку кишкової мікрофлори і патології печінки. Перш за все мова йде про НАЖБП.

    Оцінка мікрофлори кишечника у пацієнтів з НАЖБП
    Відомо, що культивується лише 5-20% видів кишкових бактерій. Для подолання цієї проблеми в практику впроваджуються новітні методи ідентифікації, засновані на різноманітності в послідовності бактеріальних 16S рРНК генів (піросеквенірованія), які надають інформацію про кількість, характер і різноманітності видів бактерій [32].
Секвенування зразків калу пацієнтів з НАЖБП показало значне збільшення кількості Bacteroidetes і зменшення - Firmicutes і Actinobacteria. Також у даних пацієнтів відзначені підвищені рівні етанолу, що може свідчити про зростання етанол-продукують бактерій (наприклад, Escherichia) [33].

Патогенетичні механізми впливу кишкової мікрофлори на функцію печінки
    Накопичені дані доклінічних і клінічних досліджень вказують на суттєву роль мікрофлори кишечника в патогенезі захворювань печінки. Основні механізми реалізуються через індукцію ожиріння, формування інсулінорезистентності (ІР), вплив на метаболізм ліпідів, білків і вуглеводів. Крім того, багато побічні бактеріальні продукти, такі як етанол, є гепатотоксичними [34].
    У розвитку НАСГ виділяють 2 основні етапи ( «теорія двох ударів»):
- Надходження в гепатоцит вільних жирних кислот і формування стеатозу;
- Оксидативний стрес, що призводить до пошкодження гепатоцитів.
    Кишкова мікрофлора і обмін ліпідів
    Відомо, що в регуляції ліпідного обміну істотне значення має підтримання якісного та кількісного складу мікрофлори кишечника [35]. Доведено роль нижчезазначених механізмів.
• Безпосередня участь мікробіоти в синтезі і руйнуванні екзогенних і ендогенних ліпідів різних класів. Кишкова мікрофлора активно залучена в метаболізм холіну - компонента клітинних мембран, що грає вирішальну роль в транспорті ліпідів з печінки. Деякі види бактерій виробляють ферменти, що каталізують перетворення холіну в метиламіни - токсичні метаболіти, які потенціюють запалення в печінці [36]. Крім того, дефіцит холіну сприяє накопиченню тригліцеридів в печінці і зниження секреції ЛПДНЩ. Показано, що холін-дефіцитні дієти призводять до стеатозу печінки [37].
• Участь в біотрансформації і ентерогепатичній циркуляції жовчних кислот, що грають центральну роль в метаболізмі ліпідів. Вони взаємодіють з деякими рецепторами (fxr, TGR5), за допомогою чого беруть участь в регуляції ліпідного обміну і цілого ряду інших фізіологічних процесів [38]. Жовчні кислоти, ймовірно, взаємодіють з кишковою мікрофлорою допомогою сигнальних молекул [39].
• Вплив на різні ланки ліпідного обміну за допомогою синтезу сигнальних молекул - коротко жирних кислот. Наприклад, активація ацетатом і пропионатом GRP43 на адипоцитах призводить до пригнічення ліполізу [40, 41].
    Крім того, вже накопичено достатньо даних, що демонструють прямий зв'язок кишкової мікробіоти безпосередньо з розвитком ожиріння, СД і ІР. Роль останніх чинників є провідною в патогенезі НАЖБП і добре вивчена.

    Кишкова мікрофлора і оксидативний стрес
    Показано, що СИБР і транслокація кишкової флори призводять до розвитку оксидативного стресу і активації системної запальної відповіді [42]. За результатами водневого дихального тесту у 50-75% хворих НАСГ виявляють надмірну бактеріальну проліферацію в тонкій кишці [43].
    Бактеріальні ліпополісахариди (ЛПС) запускають синтез прозапальних цитокінів клітинами Купфера [44]. Доказами ролі бактеріальних ЛПС в ураженні печінки є дослідження, в яких інфузії низьких доз ЛПС мишам з ожирінням приводили до підвищення рівня прозапальних цитокінів [45] і розвитку стеатогепатиту [46]. У пацієнтів з НАЖБП також відзначені значно вищі рівні циркулюючого ендотоксину [47].

    ендогенний етанол
    Ендогенний етанол є метаболітом багатьох видів кишкової флори. Всмоктуючись через кишкову стінку, він через ворітну вену досягає печінки [48], потім під дією алкогольдегідрогенази етанол окислюється до ацетату і ацетальдегіду. Перший є субстратом для синтезу жирних кислот, а другий сприяє синтезу активних форм кисню. Таким чином, метаболізм етанолу призводить до накопичення тригліцеридів у гепатоцитах [49] і запускає оксидативний стрес.
Підвищені рівні етанолу були виявлені у пацієнтів з ожирінням [50], а також у дітей з НАСГ [51], що вказує на його значиму роль у розвитку НАЖБП.
    Етанол також збільшує проникність слизової кишечника [52], що посилює явища ендотоксемії. Проведення 5-денний антибактеріальної терапії у пацієнтів з НАСГ призвело до значимого зниження рівня етанолу, що вказує на тісний зв'язок ендогенного етанолу і мікрофлори кишечника [53].
    Підвищення кількості прооксидантів в печінці, активація зірчастих клітин призводять до формування стеатогепатиту і запуску фиброгенеза [54].

    Кишкова мікрофлора і ожиріння
    Дослідження останніх років показали взаємозв'язок змін кишкового біоценозу і ожиріння [55]. В результаті надлишкової мікробної ферментації харчових волокон і деяких інших субстратів в організм господаря потрапляє невелика кількість додаткової енергії, що може з плином часу сприяти збільшенню ваги. Крім того, показано, що мікрофлора впливає на гени, що регулюють витрату і запасання енергії [56].
    Ряд дослідників вважає, що кишкова мікрофлора кожної людини має свою метаболічну активність, і певні зміни її складу можуть служити фактором розвитку ожиріння [57].
    У серії експериментів проводилася пересадка кишкової флори безмікробних мишам, які виросли в стерильному середовищі. В результаті спостерігалося збільшення маси жирової тканини за 2 тижні. на 60% без будь-яких змін в харчуванні, що супроводжувалося розвитком ІР, гіпертрофією адипоцитів, підвищенням рівнів лептину та глюкози в крові [58].
    Ще в одному дослідженні проводилася пересадка безмікробних мишам кишкової флори від худих і повних мишей. Виявилося, що безмікробних миші, яким пересадили кишкову флору від огрядних мишей, набирали вагу набагато швидше, ніж ті, кому пересаджували флору від худих побратимів [59]. Отримані дані дозволили припустити, що зміни мікрофлори кишечника можуть грати роль в патогенезі ожиріння і вимагають подальшого вивчення.
    При аналізі бактеріального генома у мишей, які страждають спадковим ожирінням, виявлено різке зниження в кишечнику частки бактерій групи Bacteroidetes в порівнянні зі звичайними мишами, тоді як частка бактерій групи Firmicutes, навпаки, підвищена. Схожі зміни були виявлені і у людей [60].

Кишкова мікрофлора і цукровий діабет
    Цікаві дані були отримані в роботі Brugman, де показано позитивний вплив антибіотиків на глікемічний профіль щурів зі схильністю до СД. У щурів без діабету також виявлено достовірно нижчий вміст Bacteroidetes [61]. Імовірно прийом кишкових антисептиків призводить до зниження активності системного запалення у відповідь на зменшення антигенної стимуляції, яке може сприяти деструкції β-клітин підшлункової залози.
    Таким чином, порушення складу мікробіоти можуть призводити до надмірного вступу в гепатоцит вільних жирних кислот і синтезу прозапальних цитокінів, що призводить до формування стеатозу і стеатогепатиту.
    З'являється все більше робіт, які демонструють розвиток НАЖБП у пацієнтів, які не страждають на ожиріння. Можливо, якраз в цих випадках провідним патогенетичним фактором ураження печінки і є якісні і кількісні порушення кишкової флори.

    Методи обстеження пацієнтів з ураженням печінки і кишкових дисбиозом
1. Верифікація захворювання печінки.
Приводом для обстеження пацієнта часто є випадково виявлена ​​ферментеміі або гіпербілірубінемія, яка в більшості випадків не досягає високих значень (1,5-3 норми).
    Для діагностики НАЖБП насамперед потрібні виключення вірусної, алкогольної, аутоімунної етіології, а також виявлення специфічних УЗД-критеріїв і, при необхідності, морфологічне дослідження біоптатів печінки.
    Спектр обстеження пацієнтів повинен включати в себе:
- Визначення маркерів вірусних гепатитів (HCV-AT, HBsAg, Ig M, G-CMV, EBV, HSV-1, 2, 6);
- Ретельний збір лікарської і алкогольного анамнезу (опитувальники CAGE, AUDIT, анкета ПАС) [62];
- Визначення маркерів аутоімунного ураження печінки (загальний IgG, ANA, АМА, pANCA, SMA в сироватці);
- МРТ, КТ або УЗД печінки;
- Біопсія печінки при необхідності морфологічної верифікації діагнозу;
- Діагностика асоційованих метаболічних станів.
2. Діагностика СИБР і дисбіозу.
Для діагностики СИБР важливі наступні моменти:
- Виявлення характерних клінічних симптомів СИБР (постпрандіальний дискомфорт, здуття, бурчання, бурління в животі, нестійкі випорожнення);
- Проведення водневого дихального тесту;
- Посів калу для виключення надмірного зростання патогенної і умовно-патогенної флори;
- Визначення ефективності кишкових антисептиків або антибіотиків;
- Виявлення і усунення причини, що призвела до розвитку СИБР.

    Причини порушень нормального кишкового біоценозу
    З часів впровадження антибактеріальних препаратів в широку клінічну практику сталася радикальна зміна мікрооточення в людській популяції. Створений в процесі природного відбору стійкий бактеріальний мікробіоценоз зник, порушилося мікроекологічне рівновагу, досягнуту в ході еволюції, на користь вірусного і грибкового мікрооточення, на яке антибактеріальні засоби дії не роблять [63].
    Можна виділити наступні основні причини дисбіозів [64]:
1. Захворювання органів травлення, що супроводжуються вогнищами запалення і моторно-секреторними розладами.
2. Перенесення гострі кишкові інфекції.
3. Тривалий прийом лікарських препаратів, що впливають на секрецію травних залоз, моторику і регенерацію епітелію травного тракту, а також антибіотиків.
4. Неповноцінні дієти, що призводять до розвитку гнильної і бродильної диспепсії і інших розладів процесів травлення і всмоктування.
5. Поразка ЖКТ при інших захворюваннях, таких як системні захворювання сполучної тканини, хронічна серцева недостатність, хвороби крові та ін.
6. Порушення імунного статусу (не тільки наслідок, а й причина зміни нормального біоценозу кишечника).
Важливо пам'ятати, що порушення кишкової мікрофлори завжди вторинні і не є самостійним діагнозом.

    Принципи ведення пацієнтів з НАЖБП і дисбиозом кишечника
1. Усунення безпосередньої причини ураження печінки - кишкового дисбіозу.
2. Терапія, спрямована на відновлення структурно-функціональної повноцінності гепатоцитів.
    Сучасні підходи до корекції мікробіоциноз кишечника
    Для запобігання розвитку метаболічних захворювань печінки і їх лікування важливий комплексний підхід, що включає в себе, крім вже добре відомих і загальноприйнятих заходів, відновлення нормального балансу мікробіоти кишечника.
    Можливості впливу на кишкову мікрофлору сьогодні активно вивчаються, але поки є досить обмеженими. Більшість досліджень присвячено дієтологічної корекції, впливу пре- і пробіотиків. Великі надії покладаються на методи генної терапії.
    Показаний ефект деяких харчових інгредієнтів, таких як олігомери фруктози (фруктани) і волокон (насіння подорожника), які можуть значно впливати на склад мікробіоти. Такі пребіотики, як було показано, також впливають на засвоєння мінеральних речовин і рівень ліпідів в плазмі крові [65].
    Додавання фруктанов в високожирові дієту мишей призводило до зменшення відкладення жиру в білій жировій тканині й печінці, а також зменшувало гликемию і вираженість системного запалення [66].
    Тенденції останнього часу визначили істотний прогрес в наших знаннях про мікроекології кишечника і все зростаючу роль мікрооточення в генезі широкого спектру захворювань. Це, природно, підштовхнуло вчених до дослідження ефектів терапії, спрямованої на корекцію дисбіозу у різних груп хворих. Уже накопичено досить багато даних про ефективність такого лікування при алергічних, деяких аутоімунних захворюваннях, запальних захворюваннях кишечника, ожирінні, порушенні толерантності до глюкози і дисліпідемія та ін. Однак поки більшість подібних робіт носять експериментальний, локальний характер, і дані тенденції вимагають подальшого вивчення та проведення великомасштабних досліджень.
    Принципи терапії дисбіозу:
1. Функціональне харчування.
Наша їжа є живильним середовищем для бактерій і, відповідно, сприяє розмноженню тих чи інших їх видів в залежності від наших харчових переваг [67]. Так, надмірне білкове харчування сприяє зростанню гнильної, а вуглеводне - бродильной мікрофлори.
    Під «функціональним харчуванням» розуміють введення в раціон харчових продуктів, що надають благотворний вплив на ті чи інші метаболічні процеси в організмі і призводять до поліпшення стану здоров'я. Такі продукти містять пре- або пробіотичні фактори (інулін, олигосахара, біфідо-, лактобактерії та т. Д.) І реалізують свої ефекти за допомогою впливу на кишкову мікрофлору. Одним з перспективних напрямків в майбутньому припускають розробку індивідуальних раціонів харчування для профілактики або лікування тих чи інших захворювань, заснованих на «генетичному паспорті» мікробіоти конкретної людини. У багатьох розвинених країнах виробництво і масове використання продуктів функціонального харчування для збереження здоров'я і збільшення тривалості життя стали державною політикою в галузі охорони здоров'я та харчової індустрії. Біфідогенние чинники на основі олігосахаридів, наприклад, використовуються в Японії в якості харчової добавки в складі понад 500 різних продуктів харчування. Раціональне комбіноване застосування продуктів функціонального харчування з традиційними лікарськими засобами, на думку багатьох вчених, в значній мірі і буде визначати здоров'я людини в XXI ст.
2. деконтамінації кишечника - видалення умовно-патогенної флори.
    У терапії СИБР деконтамінації кишечника відводиться одне з провідних місць. Для придушення надлишкової флори використовують антибіотики, кишкові антисептики, деякі пробіотики. Вибір препарату буде залежати від рівня порушень кишкової мікрофлори, переважання того чи іншого виду мікроорганізмів.
3. Призначення про- і пребіотиків.
    Пребіотики - препарати, що сприяють росту власної мікрофлори.
При оцінці ефективності пролонгованої (6 міс.) Прийому псілліума у ​​хворих з метаболічним синдромом на тлі комбінованої терапії доведено, що введення в комплексну терапію харчових волокон різко підвищує ефективність лікування таких пацієнтів [68].
    Прибуток - живі мікроорганізми, що мають антагоністичну активність відносно патогенної і умовно-патогенної мікрофлори. Вони активізують ріст облигатной мікрофлори в результаті продукції зростання-стимулюючих факторів, стимулюють імунну систему макроорганізму. До складу пробіотиків входить анаеробна (біфідобактерії, ентерококи) і аеробне флора (лактобактерії) або їх комбінація. Так, застосування пробіотичного штаму Lactobacillus rhamnosus сприяло зниженню рівня сироваткових ліпідів [69], а Akkermansia muciniphila приводили до зменшення абсорбції жиру і ендотоксину [70].
    Терапія, спрямована на відновлення структурно-функціональної повноцінності гепатоцитів.
    Одним з найважливіших принципів лікування і профілактики пошкодження печінки є повноцінне харчування, виключення гепатотоксичних продуктів і алкоголю. Питання про необхідність призначення і виборі гепатопротекторів вирішується в кожному випадку індивідуально - залежно від рівня біохімічних маркерів пошкодження печінки, ступеня фіброзу, супутньої патології [71].
    Питання про призначення жовчогінних препаратів стає актуальним у разі наявності функціональних порушень жовчовивідних шляхів, що також може бути наслідком кишкового дисбіозу.


комплексна терапія
    Очевидно, що пацієнти із захворюваннями печінки і наявністю дисбіозу кишечника потребують комплексного підходу, що включає заходи, спрямовані на відновлення та біоценозу кишечника, і структурно-функціональної цілісності гепатоцитів. Тому актуальним є пошук препаратів, що володіють комплексною дією, і найбільш оптимальних схем лікування.
    У роботах І.Л. Іллєнко вивчалися схеми корекції дисбіозів у дітей, що включають пробіотичні штами в поєднанні з комплексними гомеопатичними препаратами в порівнянні з монотерапією пробіотиками. Після корекції найбільш виражені позитивні зрушення в клініко-лабораторних показниках відзначені в групі, що одержувала комбінацію пробіотика і комплексного гомеопатичного препарату Хепель (р <0,05) [72].
    Хепель є комплексним антигомотоксична засобом, до складу якого входять 7 рослинних і 1 мінеральний компонент. Препарат має протизапальну, спазмолітичну, жовчогінну, гепатопротекторну, дезінтоксикаційну, антиоксидантну, антипроліферативну та онкостабілізірующім дією [73, 74]. Є клінічні дані, що демонструють вплив Хепель на реологічні властивості жовчі, ефективність при внутрішньопечінкового холестазу, алкогольної хвороби печінки [75], функціональних гіпербілірубінемія [76]. Важлива перевага препарату полягає в його доведеною безпеки. Ні в одній з експериментальних робіт на культурі клітин НepG2 не було виявлено цитотоксичности [73, 74].
    З урахуванням багатогранності патогенетичних механізмів ушкодження печінки у пацієнтів з порушеннями кишкової мікрофлори застосування комплексних препаратів і схем терапії, спрямованих на корекцію основних ланок патогенезу, представляється вкрай перспективним і, безсумнівно, гідним подальшого вивчення.

 

Популярні роботи